NeuroDev

Le développement du cerveau associe une série de séquences développementales qui se superposent : la prolifération, la migration et la différenciation des neurones et des cellules gliales. Chez l’homme, c’est un processus particulièrement long qui commence très tôt dans la vie embryonnaire et se continue jusqu’à la fin de l’adolescence.

Ces séquences d’événements ne sont pas entièrement programmées mais reposent sur des points de contrôle développementaux. La modification de ces séquences par une mutation génétique ou par des agressions environnementales entraîne des conséquences phénotypiques et des troubles neurologiques et psychiatriques permanents, appelés troubles du neurodéveloppement ou “Neurodevelopmental disorders“ (NDD). A des stades plus avancés de la vie, certaines maladies neurodégénératives pourraient être le résultat d’anomalies dans la séquence développementale tardive du cerveau, et/ou de l’altération de ses processus de maintenance.

La complexité du développement du cerveau humain fait des maladies génétiques humaines des modèles uniques pour identifier les mécanismes clés du développement cérébral. Nous nous intéressons particulièrement aux troubles du neurodéveloppement héréditaires affectant

• la croissance cérébrale anténatale ou postnatale (microcéphalies),
• le développement de la substance blanche (leucodystrophies),
• les troubles neuronaux rares avec anomalie de la puberté.

Notre objectif est de mieux appréhender les dysfonctionnements cérébraux neuronaux et gliaux des NDD de façon intégrative en utilisant cinq approches complémentaires centrées sur l’étude et la thérapie de modèles animaux et cellulaires de ces pathologies :

(1) déchiffrer le rôle des voies énergétiques dans le devenir des progéniteurs neuronaux,
(2) comprendre le rôle des défauts du centrosome et de l’appareil de Golgi dans la division et la maturation des cellules cérébrales,
(3) analyser le lien entre les défauts de trafic membranaire et la maturation neuroendocrinienne postnatale,
(4) étudier la dysfonction mitochondriale dans des modèles de souris appropriés de NDD, afin de concevoir des thérapies originales,
(5) développer des outils d’analyse intégrative de données génomiques dans le but d’identifier des voies clés du neurodéveloppement qui pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques.