Programme de recherche sur le syndrome d’Ondine (CCHS)

Moyens d’étude

Au niveau préclinique, nous étudions des souriceaux porteurs de mutations génétiques identiques à celles identifiées chez les patients. Ils présentent un déficit respiratoire de même nature que celui des patients et meurent donc quelques heures ou jours après la naissance si nous n’intervenons pas. Nous avons récemment mis en évidence qu’ils présentaient à la naissance un nombre anormalement élevé d’apnées dites obstructives, dues à une fermeture des voies respiratoires supérieures associées, et des anomalies de fonctionnement, dans le cerveau, du centre responsable du contrôle des muscles des voies respiratoires supérieures. Ces animaux ont donc à la fois une anomalie de la commande respiratoire mais aussi des anomalies du tonus des voies aériennes supérieures.

Au niveau clinique, notre équipe hospitalière est Centre de Référence Maladie Rare (CRMR) pour les hypoventilations alvéolaires centrales et accueille donc l’ensemble des enfants français souffrant de syndrome d’Ondine. Dans l’optique de l’investigation de ces pathologies nous avons développé l’étude non invasive du contrôle ventilatoire (modèle du « loop gain ») et sommes le seul centre Européen à réaliser ce type d’exploration.

Avancées dans la connaissance de la maladie

Depuis la découverte du gène responsable du syndrome d’Ondine, le gène PHOX2B, les recherches menées par la communauté internationale, notamment par l’équipe Neophen de NeuroDiderot, ont permis d’importants progrès dans la connaissance de la physiopathologie du syndrome d’Ondine. Ces résultats permettent d’améliorer la prise en charge des patients et ouvre la voie au développement de traitements. Nos travaux de l’équipe Neophen ont permis la publication de plusieurs résultats importants:

• Heart rate variability in congenital central hypoventilation syndrome: relationships with hypertension and sinus pauses. Pediatr Res. 2023
• Obstructive apneas in a mouse model of congenital central hypoventilation syndrome., Am J Respir Crit Care Med. 2021.
• Breathing under Anesthesia: A Key Role for the Retrotrapezoid Nucleus Revealed by Conditional Phox2b Mutant Mice., Anesthesiology 2019.
• Impaired ventilatory and thermoregulatory responses to hypoxic stress in newborn phox2b heterozygous knock-out mice. Front Physiol 2011
• Breathing without CO(2) chemosensitivity in conditional Phox2b mutants. J Neurosci. 2011
• A human mutation in Phox2b causes lack of CO2 chemosensitivity, fatal central apnea, and specific loss of parafacial neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008
• Effects of temperature on ventilatory response to hypercapnia in newborn mice heterozygous for transcription factor Phox2b. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007
• Sleep-disordered breathing in newborn mice heterozygous for the transcription factor Phox2b. Am J Respir Crit Care Med. 2005

Collaborations

La recherche sur le syndrome d’Ondine ne pourrait exister sans un large réseau de collaborations. Nous collaborons notamment de longue date avec: Pr. Jeanne Amiel, Dr. Muriel Thoby-Brisson, Pr. Laurence Bodineau, Dr. Florence Cayetanot, Pr. Thomas Similowski, Pr. Christian Strauss, Pr. Andrée Delahaye-Duriez, Dr. Isabella Ceccherini. Les recherches se font également dans le cadre de l’infrastructure nationale dédiée aux maladies rares respiratoires : la Filière de Santé Maladie Rare Respifil.

Les soutiens indispensables à nos recherches

Nos recherches ont été financées dans le passé par l’Association Française du Syndrome d’Ondine, le Fonds de Recherche en Santé Respiratoire, la Fondation du Souffle, la Société Française de Recherche et Médecine du Sommeil, la Fondation Air Liquide, la Région Ile-de-France, le Legs Poix, la Fondation Maladies Rares, la CCHS Foundation aux Etats-Unis.