Exposition prénatale modérée à l’alcool : focus sur l’axe neuro-immunitaire

Groupe Pascal Dournaud

L’exposition prénatale à l’alcool (éthanol-EtOH) (EPA) peut modifier les trajectoires physiques et cognitives de manière permanente. Ces symptômes induits par la consommation maternelle d’alcool sont regroupés sous le terme de troubles du spectre de l’alcoolisation fœtale (ETCAF). L’ETCAF, largement sous-diagnostiqués, est la principale cause de retard mental non génétique dans le monde occidental. De manière importante, les fœtus masculins sont plus vulnérables à l’exposition à l’EtOH que les fœtus féminins exposés, ce qui fait du sexe un facteur central à étudier dans le cadre de l’EPA.

Bien que des efforts considérables aient été déployés pour mieux comprendre les effets de l’exposition à l’alcool sur le développement du cerveau, d’importantes questions restent en suspens, notamment concernant l’inflammation. ImmuFASD représente un consortium composé de chercheurs ayant des expertises complémentaires. En utilisant les compétences du partenaire 1 (Inserm UMR 1141 Equipe 1 : intégrité de la BHE chez les embryons, physiologie et pathologie des microglies et des astrocytes), du partenaire 2 (Inserm UMR1141 Equipe 2 : interactions cerveau-système immunitaire, phénotypage immunométabolique) et du partenaire 3 (Inserm UMR1245 : modèles animaux de l’ETCAF, dysfonctionnement neurovasculaire, banque de cerveaux humains), ce projet vise à déchiffrer, chez les embryons de souris mâles et femelles, comment l’EPA peut : 1-avoir un impact sur l’intégrité et la fonctionnalité de la BHE (WP1), 2-induire des changements phénotypiques à long terme des microglies et des astrocytes (WP2) et 3- induire une dérégulation immunitaire périphérique avec un impact sur le développement cérébral (WP3). Ce projet est également conçu pour analyser les différences entre les sexes en réponse l’EPA. Le décodage de ces aspects est essentiel pour relier neuro-développement, structure et fonction des circuits neuronaux, et pour faire un pas en avant significatif dans la compréhension de l’étiologie de l’ETCAF.

 

Personnel impliqué :

Zsolt Csaba (IR-Equipe 1), Valérie Faivre (IE-Equipe 1), Juliette Van Steenwinckel (IR-Equipe 1), Pierre Gressens (DR-Equipe 1), Mireille Laforge (CR-Equipe 2), Lea Hermann (M2-Equipe 1), Pascal Dournaud (DR-Equipe 1). Collaboration avec Bruno Gonzalez (Inserm UMR1245-Université de Rouen)

 

Publications récentes :

Neonatal inflammation impairs developmentally-associated microglia and promotes a highly reactive microglial subset. Dufour A, Heydari Olya A, Foulon S, Réda C, Mokhtari A, Faivre V, Hua J, Bokobza C, Griffiths AD, Nghe P, Gressens P, Delahaye-Duriez A, Van Steenwinckel J. Brain Behav Immun. 2025 Jan;123:466-482.

Deleterious effect of sustained neuroinflammation in pediatric traumatic brain injury. Jacquens A, Csaba Z, Soleimanzad H, Bokobza C, Delmotte PR, Userovici C, Boussemart P, Chhor V, Bouvier D, van de Looij Y, Faivre V, Diao S, Lemoine S, Blugeon C, Schwendimann L, Young-Ten P, Naffaa V, Laprevote O, Tanter M, Dournaud P, Van Steenwinckel J, Degos V, Gressens P. Brain Behav Immun. 2024 Aug;120:99-116.

Targeting the brain 5-HT7 receptor to prevent hypomyelination in a rodent model of perinatal white matter injuries. Bokobza C, Jacquens A, Guenoun D, Bianco B, Galland A, Pispisa M, Cruz A, Zinni M, Faivre V, Roumier A, Lebon S, Vitalis T, Csaba Z, Le Charpentier T, Schwendimann L, Young-Ten P, Degos V, Monteiro P, Dournaud P, Gressens P, Van Steenwinckel J. J Neural Transm (Vienna). 2023 Mar;130(3):281-297

miR-146b Protects the Perinatal Brain against Microglia-Induced Hypomyelination.Bokobza C, Joshi P, Schang AL, Csaba Z, Faivre V, Montané A, Galland A, Benmamar-Badel A, Bosher E, Lebon S, Schwendimann L, Mani S, Dournaud P, Besson V, Fleiss B, Gressens P, Van Steenwinckel J. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):48-65.

A simple novel approach for detecting blood-brain barrier permeability using GPCR internalization. Csaba Z, Vitalis T, Charriaut-Marlangue C, Margaill I, Coqueran B, Leger PL, Parente I, Jacquens A, Titomanlio L, Constans C, Demene C, Santin MD, Lehericy S, Perrière N, Glacial F, Auvin S, Tanter M, Ghersi-Egea JF, Adle-Biassette H, Aubry JF, Gressens P, Dournaud P. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021 Feb;47(2):297-315.

Contacts

Pascal Dournaud
NeuroDiderot, Inserm U1141
Hôpital Robert Debré
48 boulevard Sérurier
75019 Paris
pascal.dournaud@inserm.fr

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