Rôle de la microglie dans les lésions cérébrales néonatales

Nos projets visent à améliorer la compréhension des mécanismes physiopathologiques impliquant les microglies dans la survenue des troubles neurodéveloppementaux (TND) et à concevoir des thérapies innovantes. Nos recherches actuelles utilisent principalement i) des modèles animaux de TND et ii) des microglies primaires murines ou dérivées de cellules souches pluripotentes induites d’origine humaines (hiPS)

Les principaux projets de ce groupe sont :

i) la caractérisation du dysmorphisme sexuel qui constitue l’une des observations les plus marquantes dans les TND

ii) Une compréhension fine des contributions des sous-populations de microglies, d’oligodendrocytes et d’astrocytes à l’apparition des TND.

iii) l’évaluation de l’efficacité des stratégies neuroprotectrices, impactant directement ou indirectement sur les microglies, les astrocytes et les oligodendrocytes en développement.

iv) Un projet visant à évaluer le rôle de DLG4 dans la microglie immature est également en développement à l’aide d’approches combinant des études in vitro sur des microglies dérivées de cellules iPSC humaines et des microglies primaires de souris, ainsi que des analyses in vivo sur des souris transgéniques déficientes en Dlg4 dans les microglies.

v) Nous collaborons également avec le service de néonatalogie de l’hôpital Robert Debré dans le cadre du projet NeoLila qui vise à mieux comprendre et caractériser la fonction immunitaire spécifique aux nouveau-nés, en particulier l’immunosuppression et la susceptibilité aux infections chez les prématurés.

Membres :
Juliette Van Steenwinckel (IRHC), Pierre Gressens (DRE), Adrien Dufour (Post-doctorant), Camille Hours (Doctorante), Olivier Baud (PU-PH), Arnaud Bonnard (PU-PH), Louise Montalva (PHU Doctorante), Clement Chollat (MCU-PH), Jennifer Hua (IR), Amelia Madani (IR), Leslie Schwendimann (IE), Julie Mollet (IE), Valérie Faivre (IE), Francoise Bergametti (IE), Audrey Gibert (IE), Éléonore Sizun (AI), Pierrette Young-Ten (Technicienne), Oliver Bar (Technicien), Minh Arnould (Technicienne).

Publications récentes :

C-section and systemic inflammation synergize to disrupt the neonatal gut microbiota and brain development in a model of prematurity. Morin C, Faure F, Mollet J, Guenoun D, Heydari-Olya A, Sautet I, Diao S, Faivre V, Pansiot J, Tabet L, Hua J, Schwendimann L, Mokhtari A, Martin-Rosique R, Chadi S, Laforge M, Demené C, Delahaye-Duriez A, Diaz-Heijtz R, Fleiss B, Matrot B, Auger S, Tanter M, Van Steenwinckel J, Gressens P, Bokobza C. Brain Behav Immun. 2025 Jan;123:824-837. doi: 10.1016/j.bbi.2024.10.023.

Neonatal inflammation impairs developmentally-associated microglia and promotes a highly reactive microglial subset. Dufour A, Heydari Olya A, Foulon S, Réda C, Mokhtari A, Faivre V, Hua J, Bokobza C, Griffiths AD, Nghe P, Gressens P, Delahaye-Duriez A, Van Steenwinckel J. Brain Behav Immun. 2025 Jan;123:466-482. doi: 10.1016/j.bbi.2024.09.019.

Key roles of glial cells in the encephalopathy of prematurity. Van Steenwinckel J, Bokobza C, Laforge M, Shearer IK, Miron VE, Rua R, Matta SM, Hill-Yardin EL, Fleiss B, Gressens P. Glia. 2024 Mar;72(3):475-503. doi: 10.1002/glia.24474.

G protein-coupled receptor 17 is regulated by WNT pathway during oligodendrocyte precursor cell differentiation. Boccazzi M, Macchiarulo G, Lebon S, Janowska J, Le Charpentier T, Faivre V, Hua J, Marangon D, Lecca D, Fumagalli M, Mani S, Abbracchio MP, Gressens P, Schang AL, Van Steenwinckel J. Neurobiol Dis. 2023 Oct 15;187:106315. doi: 10.1016/j.nbd.2023.106315.

Epigenetic priming of immune/inflammatory pathways activation and abnormal activity of cell cycle pathway in a perinatal model of white matter injury. Schang AL, Van Steenwinckel J, Ioannidou ZS, Lipecki J, Rich-Griffin C, Woolley-Allen K, Dyer N, Le Charpentier T, Schäfer P, Fleiss B, Ott S, Sabéran-Djoneidi D, Mezger V, Gressens P.Cell Death Dis. 2022 Dec 13;13(12):1038. doi: 10.1038/s41419-022-05483-4.

A unique cerebellar pattern of microglia activation in a mouse model of encephalopathy of prematurity. Klein L, Van Steenwinckel J, Fleiss B, Scheuer T, Bührer C, Faivre V, Lemoine S, Blugeon C, Schwendimann L, Csaba Z, Bokobza C, Vousden DA, Lerch JP, Vernon AC, Gressens P, Schmitz T. Glia. 2022 Sep;70(9):1699-1719. doi: 10.1002/glia.24190. Epub 2022 May 17.

miR-146b Protects the Perinatal Brain against Microglia-Induced Hypomyelination. Bokobza C, Joshi P, Schang AL, Csaba Z, Faivre V, Montané A, Galland A, Benmamar-Badel A, Bosher E, Lebon S, Schwendimann L, Mani S, Dournaud P, Besson V, Fleiss B, Gressens P, Van Steenwinckel J.. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):48-65. doi: 10.1002/ana.26263.

The immune-inflammatory response of oligodendrocytes in a murine model of preterm white matter injury: the role of TLR3 activation. Boccazzi M, Van Steenwinckel J, Schang AL, Faivre V, Le Charpentier T, Bokobza C, Csaba Z, Verderio C, Fumagalli M, Mani S, Gressens P. Cell Death Dis. 2021 Feb 8;12(2):166. doi: 10.1038/s41419-021-03446-9.