NemoClinics – Technologies
Les outils pour le phénotypage in vivo des rongeurs nouveaux-nés (souriceaux et ratons) sont importantes pour l’étude des modèles animaux de maladies pédiatriques. Cependant, l’exploration physiologique du rongeur en développement est difficile à cause de sa petite taille (2 à 4 cm et 1 à 3 g à la naissance pour un souriceau) et de son immaturité : il ne voit pas, n’entend pas, n’est pas autonome pour la thermorégulation et se déplace difficilement. Grâce aux activités de recherche technologique de l’équipe Inserm NeoPhen dans l’unité de recherche NeuroDiderot, nous disposons à présent de méthodes et de dispositifs innovatns qui rendent possible la détection et l’étude des déficits neurodéveloppementaux in vivo. A l’heure actuelle, les capacités de phénotypage du rongeur nouveau-né de la plate-forme NemoClinics n’ont aucun équivalent dans le monde.
NeoVent
Dispositif de détection des apnées obstructives et centrales et de ventilation mécanique chez le souriceau nouveau-né.
© Plate-forme NemoClinics
Monitoring non-invasif des fonctions vitales dès la naissance
NemoClinics a conçu un dispositif innovant et breveté de surveillance des fonctions vitales chez le rongeur nouveau-né (PhysioPups). PhysioPups permet la mesure non-invasive et simultanée de la respiration, de la fréquence cardiaque, des vocalisations ultrasoniques, de la température corporelle, de l’activité motrice et du métabolisme (consommation d’oxygène). Quatre animaux peuvent être monitorés en parallèle. L’enregistrement, le stockage et le traitement des données sont complètement automatisés.
Le dispositif PhysioPups ouvre la voie au screening à haut-débit de modèles génétiques rongeurs dès la naissance, et au test de l’effet de médicaments sur le développement des principales fonctions.
Cette technologie a déjà permis de mener de nombreuses études de modèles génétiques et sur l’effet de produits pharmacologiques pendant la période néonatale :
- Ventilatory response to hyperoxia in newborn mice heterozygous for the transcription factor Phox2b, Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006.
- Effects of temperature on ventilatory response to hypercapnia in newborn mice heterozygous for transcription factor Phox2b, Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 2007
- A human mutation in Phox2b causes lack of CO2 chemosensitivity, fatal central apnea, and specific loss of parafacial neurons, Proc Natl Acad Sci U S A. 2008
- Reduced social interaction and ultrasonic communication in a mouse model of monogenic heritable autism, Proc Natl Acad Sci U S A. 2008
- Cold stimulates the behavioral response to hypoxia in newborn mice, Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 2009
- Systemic inflammation disrupts the developmental program of white matter, Ann Neurol. 2011
- Breathing without CO(2) chemosensitivity in conditional Phox2b mutants, J Neurosci. 2011
- Impaired ventilatory and thermoregulatory responses to hypoxic stress in newborn phox2b heterozygous knock-out mice, Front Physiol. 2011
- The vesicular glutamate transporter VGLUT3 contributes to protection against neonatal hypoxic stress, J Physiol. 2012
- Hyperactivation of Alk induces neonatal lethality in knock-in AlkF1178L mice, Oncotarget. 2014
- Safety study of Ciprofloxacin in newborn mice, Regul Toxicol Pharmacol. 2016
- Acetylcholine Modulates the Hormones of the Growth Hormone/Insulinlike Growth Factor-1 Axis During Development in Mice, Endocrinology. 2018
- Myelination induction by a histamine H3 receptor antagonist in a mouse model of preterm white matter injury, Brain Behav Immun. 2018
- Breathing under Anesthesia: A Key Role for the Retrotrapezoid Nucleus Revealed by Conditional Phox2b Mutant Mice, Anesthesiology. 2019
Tests cognitifs et sensorimoteurs
NemoClinics a mis au point de nouvelles méthodes de conditionnement classique et opérant pour l’évaluation des capacités d’apprentissage (Bouslama, Durand et al., 2005; Bollen et al. 2012). Ils ont été appliqués aux modèles de lésions cérébrales (Bouslama, Chauviere et al. 2006 ; Bouslama, Renaud et al. 2007). Les tests automatisés avec l’appareil MemoryPups garantissent une forte reproductibilité des résultats.
NemoClinics a développé un nouvel appareil intégrant des technologies innovantes d’éclairage et d’enregistrement vidéo (NeoGait). Il permet la caractérisation complète et la notation quantitative des étapes postnatales du développement de la démarche chez les rongeurs nouveau-nés (ramper, soulever pelvien, pivoter, démarche coordonnée). Le dispositif a déjà été utilisé dans une étude neurodéveloppementale (Dehorter, Michel et al. 2011).
<NemoClinics effectue également des tests psychomoteurs connus sous le nom de Fox Battery (Fox et coll. 1965) au cours des premières semaines de vie.
Recherche et développement
NemoClinics travaille continuellement sur des technologies innovantes pour le phénotypage des rongeurs nouveau-nés, notamment :
- Asynchronie thoraco-abdominale
- Pneumotachographie
- Réanimation néonatale
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